遗传性耳聋与基因治疗概述

• 遗传性耳聋现状
  • 全球听力损失人群超4.3亿
  • 基因突变致聋占比约60％
  • 新生儿发病率1‰ - 3‰
• 基因治疗策略
  • 基因替代
  • 基因编辑
• 常用载体
  • 重组腺相关病毒（AAV）
• 临床研究情况
  • 多项动物模型研究恢复听力
  • 多项临床试验开展，部分有成果

基因治疗适应证

• 适应证
  • 单基因致病的先天性重度或极重度耳聋
  • 患者及直系亲属基因遗传变异检测
  • 专家解读基因变异结果
• 自然病程研究
  • 突变类型及病程进展
  • 内耳结构及听力细胞情况

伦理审查要点

• 严格审查
  • 充分临床前研究后提交资料
• 评估关系
  • 评估获益 - 风险关系
• 保障权益
  • 尊重知情同意权
  • 保护受试者安全

患者筛查

• 患者选择标准
  • 入组标准
    • 听力损失程度
    • 年龄要求
  • 排除标准
    • 内耳畸形等多种情况
  • 特殊情况
    • 无植入史建议双侧治疗
    • 评估中和抗体影响手术时机
• 患者筛选
  • 病史收集
    • 听力损失史
    • 全身病史
  • 耳部检查
    • 外耳、中耳、内耳检查
  • 影像学检查
    • CT扫描或磁共振成像
  • 中和抗体检查
    • 静脉血血清检测
  • 听力评估
    • 听觉诱发电位
    • 纯音测听
    • 畸变产物耳声发射
    • 声导抗

基因治疗药物注射和随访

注射方案

• 给药剂量：参考非临床研究，最大给药体积建议不超过60μl
• 给药途径：经圆窗膜内耳给药，联合显微镜和耳内镜，可经鼓膜或乳突入路
• 给药次数：双侧未植入人工耳蜗可双侧给药，一般一次，可评估后二次给药
• 给药周期：根据首次给药恢复、听力效果和中和抗体滴度评估二次给药时间和剂量

药物注射

• 术前准备：术前3天服用糖皮质激素
• 手术过程：在与人工耳蜗植入术相同条件下，经圆窗膜注射药物
• 术后护理：同一般人工耳蜗植入术或中耳乳突显微手术

术后随访

• 随访周期：定期评估药物有效性和安全性
• 随访内容：住院观察1周，术后1年密切安全性检查，特定时间听力检查
• 随访注意事项：强调复查、正确用药、调整生活方式、预防感染和沟通症状
• 听力学检查指标：听觉诱发电位、纯音测听、DPOAE和声导抗
• 安全性检查：生命体征、体格、临床检验、AAV中和抗体检测、药代动力学检查

语言康复

• 综合干预方案：听觉、语言和沟通、认知、社会适应能力训练

基因治疗潜在风险评估

• 术式风险：内耳感染、眩晕、耳鸣、耳积水等
• 长期风险：关注听力和其他器官系统变化

结语

• 我国地位：国际并跑甚至领跑
• 现状：有效性证实，安全性和大规模疗效待研究
• 指南目的：建立规范流程与标准，推动领域发展